科伦药业ADC获批开展III期临床 科伦药业ADC可针对三阴乳腺癌吗？

4月7日，科伦制药公告称，经二线治疗失败的晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，至少已被批准用TRP2抗体偶联药物SKB264（TROP2-ADC）临床。此次随机对照试验（RCT）将作为注册III期临床试验，用于支持上市申请。

SKB264是科伦博泰拥有独立知识产权的TROP2抗体偶联药物（TROP2-ADC），于2020年4月获得国家药品监督管理局的默认许可，是第一个获得IND批准的国内TROP2-ADC。根据Insht数据库，科伦在获得批准的两个月内启动了SKB264的I/II期临床。2022年3月31日，SKB264的一种新适应症刚刚获得II期临床批准，与PD-L1单抗（A167）联合使用于NSCLC。

国内研发历程SKB264

科伦在2021年ESMO和CSCO会议上发布了SKB264的初步临床数据。这项试验包括两部分：I期剂量增加和II期剂量扩展。I期剂量增加研究在中国和美国同时进行。

入组患者均为局部晚期或转移性实体瘤患者，经多线治疗失败。截至2021年4月28日，中美共有18名患者入组为2.4和6mg/kg3个剂量组，55.6%的患者曾接受过≥4种治疗方案。6例TNBC患者（33.3%）.5例卵巢癌患者（27.8%）.3例（16.7%）.2例尿路上皮癌患者（11.1%）.1例HER2阳性乳腺癌患者和1例胃腺癌患者。

总缓解率(ORR)为41.2%(7/17)，疾病控制率(DCR)为70.6%(12/17)，共计17例患者接受了至少一次疗效评估。在5例TNBC病例中，有2例PR病例(有40%)，在5例卵巢癌病例中，有3例PR病例(有60%的ORR病例)，在1/1的HER2+乳腺癌病例中，有1例PR病例(有1/1的病例，其靶向最大病变减少62.8%，在26.3周内接受SKB264治疗，并继续缓解)。另一名胰腺癌患者接受SKB264治疗后病情稳定，疾病控制时间为30.3周。这表明SKB264对多种实体肿瘤有良好的疗效。

在安全方面，所有18名患者都报告了不良事件(AES)，可以在对症治疗后恢复。AE没有导致死亡的研究。

在转移性实体瘤患者中，SKB264的早期临床研究结果表明，在TNBC和卵巢癌中具有良好的耐受性、安全性和令人鼓舞人心的抗肿瘤活性，其疗效数据尤为突出，在胰腺癌和胰腺癌中观察到持续缓解或稳定性，值得进一步探索。

目前，SKB264正在继续探索II期发展研究中的一系列适应症，其中TNBCII期发展集团已经完成，并获得了阶段性临床数据。基于II期发展临床试验的数据，科伦博泰向CDE提交了SKB264，以便在III期临床试验前进行沟通和交流应用，该应用程序至少针对晚期或转移性TNBC患者的二线治疗失败，并最近收到CDE的答复。科伦博泰将结合监管要求启动临床注册研究，并在第一例患者入组时披露。

乳腺癌是世界上最大的恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康，其中TNBC占乳腺癌所有病理类型的10%-20%，预后比其他类型的乳腺癌差，对于蒽环类和紫杉类治疗失败的患者，目前还没有标准的治疗方法，临床需求没有得到满足。