赖脯胰岛素注射液

赖脯胰岛素注射液

格列齐特缓释胶囊

本品主要成份为赖脯胰岛素，是由基因重组技术生产的人胰岛素类似物，它是将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5808。辅料：注射，磷酸氢二钠，甘油，间甲酚，氧化锌，可能含有盐酸或氢氧化钠（pH调节剂）。

格列齐特。

礼来苏州制药有限公司

杭州国光药业股份有限公司

国药准字J20140152

国药准字H20070261

适用于治疗需要胰岛素维持正常血糖稳态的糖尿病患者。

当单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

剂量应当由医生根据患者的需要决定。本品可在将要进餐之前给药。必要时，也可以在餐后马上给药。本品要通过皮下注射或持续皮下输液泵（见用法用量，使用和操作说明）用药，也可以肌肉注射（虽然不推荐这种用法）。必要时，本品还可以静脉内给药，例如用于控制酮症酸中毒和急性疾病期间的血糖水平，或者用于控制手术中和手术后的血糖水平。皮下给药应当在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位应当轮流使用，同一个注射部位的注射一般每月不要超过1次。皮下注射本品时需小心谨慎，确保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必须学会使用正确的注射技术。与普通胰岛素相比，本品皮下注射后起效快，作用持续时间较短(2-5小时)。因为起效快，所以本品注射（或通过持续皮下输注给药时的推注）可以安排在很接近进餐的时间。任何胰岛素发挥作用的时间过程在不同的个体中或者在同一个体中的不同时间都可能有非常大的差别。和所有胰岛素制剂一样，无论在哪个部位注射，本品都可以保持比可溶性胰岛素更快的起效时间，其作用持续时间取决于剂量、注射部位、血供、温度和体力活动情况。根据医生的建议，本品可以与长效的人胰岛素或口服磺脲类药物结合使用。使用和操作说明本品笔芯要与有CE标记的注射笔搭配，按注射装置生产厂家提供的说明使用。a)用药前准备检查本品溶液，溶液应当透明无色，如果本品溶液看上去混浊、变浓、略微带有颜色或者发现有固体颗粒，则不能使用。下面是一般性描述，必须遵照每个注射笔的生产厂家使用说明安装笔芯，安装针头，进行胰岛素注射。b)注射1．洗手。2．选择注射部位。3．按说明清洁皮肤。4．去掉外面的针帽套。5．通过拉伸或夹紧使皮肤固定，按说明扎入针头。6．按下注射按钮推针。7．拔出针头，轻压注射部位几秒钟。不要揉搓注射部位。8．用外面的针帽套将针头拧旋下，安全销毁。9．注射部位应当轮流使用，同一个注射部位的注射一般每月不超过1次。c)混合胰岛素不能把瓶装的胰岛素与笔芯装的胰岛素混合。d)通过胰岛素泵使用本品只有某些Minimed和Disetronic的胰岛素泵可用于输注赖脯胰岛素。在输注赖脯胰岛素之前，应当仔细研究输液泵所附的生产厂家说明书。输液泵要使用正确的储药筒和导管，每48小时要更换输液器。插入输液器的时候要无菌操作。一旦发生低血糖，应当停止输注，直到低血糖缓解。如果发生反复或严重的低血糖，要通知医疗专业人员，考虑减少或停止胰岛素输注。泵发生故障或输液器出现堵塞可导致血糖水平迅速升高。如果怀疑胰岛素输注中断，要按照产品说明书中的说明处理，必要时通知医疗专业人员。通过胰岛素泵用药时，本品不能与其他任何胰岛素混合。e)胰岛素静脉内用药赖脯胰岛素静脉注射应当按常规临床实践中的静脉注射操作，例如通过静脉推注或者通过输液系统注射。需要经常监测血糖水平。赖脯胰岛素在0.9％氯化钠或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的浓度下输液，输液系统在室温下可保持稳定48小时。建议在开始给患者输液之前输液系统要先排气。

口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为30～120mg(1至4粒)，建议于早餐时服...

赖脯胰岛素在低血糖发作时严禁使用。病人对赖脯胰岛素或其赋形剂过敏者严禁使用。

低血糖：如同其它磺脲类药物，尤其在进餐间隔时间不规则，或少吃了一餐或数餐的情况下，用格列齐特缓释胶囊治疗可能导致低血糖发生。低血糖可有如下症状:头痛，极度饥饿，恶心，呕吐，倦怠，倦睡，睡眠障碍，激动，攻击性行为，集中力和注意力下降，反应迟缓，抑郁，精神错乱，视觉及语言障碍，失语，震颤，轻瘫，感觉障碍，头晕，乏力感，自我控制丧失，谵妄，惊厥，呼吸表浅，心动徐缓，倦睡和意识丧失甚至昏迷至死亡。（详见说明书）

儿童注意事项： 12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 在年龄3至11周岁青春期前儿童(n=60)中进行一项为期9个月的交叉试验，以HbA1c评价血糖的控制，在所有治疗组中获得的结果具有可比性：餐前30分钟给予人常规胰岛素组为8.4％，餐前立刻给予本品组为8.4％，以及餐后立刻给予本品组为8.5％。在年龄9至19周岁青少年(n=463)中进行一项为期8个月的交叉试验，以HbA1c。评价血糖的控制，在所有治疗组中获得的结果具有可比性：餐前30分钟至45分钟给予人常规胰岛素组为8.7％，餐前立刻给予本品组为8.7％。三种给药方式下低血糖的发生率相似。基础胰岛素的调整是必需的。 妊娠与哺乳期注意事项： 从大量有药物使用的妊娠中得到的数据没有显示赖脯胰岛素对妊娠或者对胎儿／新生儿的健康有什么不良作用。 对胰岛素治疗的患者（胰岛素依赖或妊娠期糖尿病），整个妊娠期间都必须保持良好的控制。妊娠早期（前3个月）胰岛素的需要量往往降低，而妊娠中期（中间3个月）和晚期（后3个月）胰岛素需要量往往增加。应当告诉糖尿病患者如果她们怀孕或者准备怀孕，要通知医生。认真监测血糖控制效果以及一般健康状况对于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要调节胰岛素使用的剂量、饮食，或者二者均需要，目前尚不知道赖脯胰岛素是否会向乳汁中大量分泌，许多药物包括人体胰岛素可分泌到人乳汁中。 老人注意事项： 无特殊说明，请参见[用法用量]，或遵医嘱。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠：缺乏怀孕妇女使用格列齐特的临床资料，其它磺脲类药物的资料很少。在动物中，格列齐特非致畸。为了减少在未控制糖尿病中先天性畸形的危险，在怀孕前必须控制糖尿病。妊娠期间口服降糖药不适用，因此采用胰岛素作为糖尿病的继续治疗。建议从计划要怀孕的时候或发现怀孕的时候，将口服降糖药物改为用胰岛素治疗。 哺乳：缺乏格列齐特及其代谢物进入母乳的资料。考虑到新生儿低血糖危险性，哺乳期妇女禁止使用格列齐特。 儿童用药：缺乏在儿童中的临床研究或数据。 老年用药：对65岁以上患者，格列齐特缓释胶囊的服法

适用于治疗需要胰岛素维持正常血糖稳态的糖尿病患者。

当单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

按同样的摩尔数比较，赖脯胰岛素与人胰岛素等效，但它起效更快，作用持续时间更短。 赖脯胰岛素的主要作用是调节葡萄糖代谢。 另外，胰岛素对多种不同的组织有一些同化作用和抗异化作用。在肌肉组织中这包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白质合成和氨基酸摄取，而减少糖原异生、糖异生、酮体生成、脂解作用、蛋白质分解和氨基酸产生量。 体外试验中，包括与胰岛素受体部位的结合以及对生长中的细胞的作用，赖脯胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究还表明，赖脯胰岛紊与胰岛素受体结合后的解离与人胰岛素相同。急性、1个月和12个月毒理学研究未见明显毒性。 动物研究中赖脯胰岛素不引起生育力损害，无胚胎毒性，也没有致畸作用。

药理作用：格列齐特是一种磺脲类口服治疗糖尿病药物，结构中含有氮杂环，因而具有不同于其它磺脲类药物的特点。 格列齐特通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平，显著增加餐后胰岛素和C-肽分泌水平，疗效持续至治疗二年以上。 除了这些代谢性质外，格列齐特还有一些血液生化特性。 1.对胰岛素释放的作用：对2型糖尿病，格列齐特可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰并增加第二相胰岛素分泌。可以观察到进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。 2.血液生化性质：格列齐特直接抑制以下两个导致糖尿病血管并发症发生的途径，明显减少微血栓的形成 —部分抑制血小板凝聚和粘连，并减少血小板活性标记物(β血栓球蛋白，血栓烷Ｂ2)。 —部分增加t-PA活性，对血管内皮纤溶活性发挥作用。 毒理研究：重复剂量的毒理实验及遗传毒性实验，未发现提示可能对人体有害的异常。无长期致癌试验。动物中未见畸形发生，仅有在用药剂量达到人类最大推荐治疗剂量的25倍时，观察到动物胚胎重量减轻。

患者换用另一种类型或品牌的胰岛素应当在严格的医疗监督下进行。胰岛素效价、品牌（生产商）、类型（普通、低糖蛋白锌胰岛素NPH、长效胰岛素等等）、种系（动物、人、人胰岛素类似物）和／或生产方法（重组DNA来源还是动物来源胰岛素）的改变可能导致所需剂量的改变。能够使低血糖早期预兆表现不同或不明显的情况包括糖尿病病程长、强化胰岛素治疗、糖尿病性神经病变或者使用β-受体阻滞剂等药物。从动物来源的胰岛素换用人胰岛素后出现低血糖反应的部分患者报告低血糖的早期预兆不太明显或者不同于他们以前所用胰岛素出现的低血糖预兆。未纠正的低血糖反应或高血糖反应会引起意识丧失、昏迷或死亡。用药剂量不足或者停药，特别是对于胰岛素依赖的糖尿病患者，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这些情况可能会导致死亡。有肾功能损害时对胰岛素的需要量可能会减少。肝功能损害的患者由于糖异生能力降低、胰岛素分解减少，胰岛素的需要量可能会减少，但是，慢性肝损害的患者中，胰岛素抵抗增加可能导致胰岛素的需要量增加。疾病或情绪紊乱期间胰岛素的需要量可能会增加。如果患者的体力活动增加或者其日常饮食发生改变，可能需要调整本品的剂量。餐后立即运动可能会增加低血糖的危险性。速效胰岛素类似物的药教学表现之一是：如果发生低血糖，注射后发生低血糖的时间比注射可溶性人胰岛素后出现低血糖的时间早。如果40U/mL瓶装胰岛素是您正在使用的产品，那么不要用40U/mL注射器从100U/mL的笔芯中抽取胰岛素。对驾驶和机器操作能力的影响由于低血糖患者集中注意力的能力和反应能力可能降低。在这些能力特别重要的场合（如，开车或操作机器），这可能会造成危险。应当告诉患者要采取保护措施，避免开车时出现低血糖，这对于那些很少或没有察觉低血糖预兆的患者或经常发生低血糖的患者尤其重要。这些情况下应建议不要开车。运动员慎用。

低血糖：此药物治疗应建议用于有可能定时进餐(包括早餐)的患者，因为延迟进餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危险增加，所以定时摄食碳水化合物很重要。低血糖更可能发生于食用低热量食物，相当大量或长时间运动后，饮酒后或合并应用其他降糖药物之患者。 低血糖可发生于应用磺脲类药物后(参见[不良反应])。有些病例可以很严重且持续很长时间。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持续数天。（详见说明书）